House er en amerikansk TV-serie om en medisinsk diagnostiker, som har samlet et stort publikum og har mange fans over hele verden. Serien har åtte sesonger, og har i løpet av showet mottatt et enormt antall forskjellige priser. Imidlertid kommer alle gode ting til en slutt, og forfatterne bestemte seg for å sette en stopper for historien om den geniale legen.
Ifølge fans av serien var slutten uventet. Dr. House, opprørt over avgangen til sin fiktive kone Dominica, som fikk grønt kort, kommer på jobb med Wilson, hans onkologvenn. House klager over problemene hans, og Wilson informerer ham om at han har kreft.
Wilson leter etter en lege for å foreskrive aggressiv behandling for thymoma i andre fase. Han omgår flere onkologer som tilbyr cellegift som kan spare immunforsvaret hans. Imidlertid er pasienten bestemt. Wilson kjøper utstyr som gjør at han kan utføre radio- og cellegift alene. House får vite om en venns beslutning og tilbyr å hjelpe til med prosedyren.
Selv om en tredjedel av pasientene ikke ville ha utholdt en slik kombinasjon av prosedyrer, overlever Wilson. Du kan finne ut om aggressiv behandling også fungerte i løpet av en uke. Onkologen bestemmer seg for å bli en narsissistisk hensynsløs sjåfør, kjøper en rød sportsbil og drar til en annen stat for å se kjærligheten til ungdommen sin. House følger ham på turen. Underveis vinner Wilson en gluttonekonkurranse ved å spise en to kilo biff og ha sex med to jenter, hvorav den ene stjeler lommeboken. Etter det flyr onkologen, forbikjørt begravelsesseremonien, av veien og krasjer bilen. Venner går til bussholdeplassen, hvor de møter en gammel kvinne som har mistet hukommelsen. House tilbyr å forlate den eldre kvinnen og gå med taxi, men Wilson blir hos henne og innser at han ikke har valgt rollen sin.
MR viste at behandlingen ikke fungerte, og Wilson bestemmer seg for å gi opp ytterligere forsøk. Han har fem til seks måneder igjen. House tar denne nyheten veldig smertefullt og prøver med alle krefter å tvinge sin venn til å ombestemme seg. Han ansetter skuespillere for å spille Wilsons tidligere pasienter, men onkologen merker bedraget. Foreman prøver å støtte House og gir ham billetter til spillet, men et sint hus skyller dem ned på toalettet. Som et resultat tetter avløpet seg opp og taket kollapser på kontoret og skader Dr. Adams, Pak og pasienten, samt at MR-maskinen brytes. House står overfor en fengselsstraff som vil vare lenger enn Wilsons dom.
House tar imot en pasient - en heroinavhengig. En genial diagnostiker bestemmer seg fortvilet for å drukne sin mentale smerte med et hardt stoff. Etter det våkner han i en brennende bygning. I et delirium kommer hans avdøde og levende kolleger, samt ekskona Stacy, til ham, som overtaler ham til å komme seg ut av det brennende huset. I mellomtiden leter Wilson og Foreman etter det savnede huset. De ankommer bygningen og ser husets silhuett i et rom med flammer. I dette øyeblikket faller en brennende stråle på ham.
Ved begravelsen til huset er Wilson den siste som snakker. Mens andre kolleger prøvde å fremheve de beste funksjonene til den avdøde, bryter onkologen sammen og begynner å beskylde sin venn for dårlig humør. På dette tidspunktet kommer en SMS-melding med teksten "Hold kjeft" til mobilen hans. Etter begravelsen går Wilson hjem og ser House sitte på trappene. Diagnostikeren forfalsket sin død ved å ta et lik i likhuset og bytte ut tannkortene. Venner slo veien for å tilbringe de resterende månedene sammen.